Ph. EUR. 2.2.48 Espectroscopia Raman: Como os instrumentos Raman da Metrohm estão em conformidade com a atualização de 2022
29/11/2021
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O Farmacopeia Europeia (Ph. Eur.) é uma obra de referência única para o controle de qualidade de medicamentos. Ph. EUR. contém normas, sugere métodos analíticos e lista diversas propriedades que definem o controle de qualidade (CQ) durante a produção de medicamentos, as matérias-primas utilizadas e os instrumentos necessários para realizar tais testes. Estas normas oficiais são juridicamente vinculativas em vários países – não apenas na Europa, mas em todo o mundo.
Espectrômetros Raman - especialmente portátil e portátil instrumentos – são cada vez mais utilizados para CQ de medicamentos e matérias-primas (RMID). As interfaces dos instrumentos são fáceis de usar, exigindo pouco conhecimento técnico, e fornecem opções de amostragem flexíveis para a maioria dos tipos de amostras com medições rápidas e não destrutivas.
Um trecho do Ph. EUR. O capítulo 2.2.48 Espectroscopia Raman diz:
Raman spectroscopy is commonly used for qualitative and quantitative applications and can be applied to solid, liquid, and gaseous samples. Raman spectroscopy is a rapid and non-invasive analytical method and can be performed off-line, at-line, on-line, or in-line[…] Raman spectrometers can be situated far from the point of measurement using long-distance optical fibres to collect the Raman signal.
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Tutoriais para inspeção e verificação de matérias-primas
Para dar uma olhada no RMID do início ao fim, baixe nossa série gratuita de tutoriais em quatro partes aqui.
Os desenvolvimentos tecnológicos e a sua crescente adoção na indústria farmacêutica levaram a uma revisão do Ph. EUR. 2.2.48 que garante a confiabilidade dos resultados Raman. O capítulo atualizado 2.2.48 foi publicado no Ph. EUR. Suplemento 10.7 (outubro de 2021) e entrará em vigor em última análise Abril de 2022.
Embora grande parte do Ph. EUR. O capítulo 2.2.48 permaneceu o mesmo, a revisão mais recente apresenta:
- novos requisitos para resolução espectral para análise Raman qualitativa usando um material de referência adequado
- requisitos atualizados para a escala de intensidade de resposta Raman
- procedimentos detalhados para a comparação de espectros
Abordaremos esses novos requisitos em nossas linhas de produtos de espectroscopia Raman no restante deste artigo.
Resolução Espectral
Spectral resolution is the ability of a spectroscopic system to separate adjacent bands, which makes it possible to characterise complex samples (e.g., brand analysis, crystallinity, polymorphism).
[…] For identity tests, unless otherwise prescribed in a monograph, the spectral resolution must be less than or equal to 15cm-1;(measured in the wavenumber range between 1000cm-1 ;and 1100cm-1).
The spectral resolution is verified using a suitable reference material. The instrument parameters used for the test, such as laser, slit-width and grating for dispersive instruments and circular aperture […] for FT-instruments, must be the same as those applied for sample measurements. For example record the Raman spectrum of calcium carbonate for equipment qualification CRS, and determine the full width at half height (W1085) of the band located at 1085 cm-1. The spectral resolution (R) using calcium carbonate is then given by the following relation:
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Instrumentos Raman portáteis: MIRA P e NanoRam
Todos MIRA P e NanoRam dispositivos (incluindo ambos NanoRam e NanoRam-1064) para a indústria farmacêutica são projetados e testados para atender a rigorosos requisitos de resolução. Durante o CQ, a resolução de cada instrumento é testada para ser menos de 15 centímetros-1 contra um padrão de referência secundário da USP (Farmacopeia dos EUA) de carbonato de cálcio de acordo com ASTM E2529, que é o mesmo procedimento recomendado neste recém-lançado Ph. EUR. capítulo.
O valor medido da resolução espectral para cada instrumento, juntamente com seu número de série de identificação, está incluído no relatório de teste final do instrumento. Um certificado ou relatório de teste final é embalado com o dispositivo e enviado ao cliente (a partir de abril de 2022 para MIRA P). Esta resolução é fixado pelo design óptico do instrumento e é estábulo ao longo do tempo.
Instrumentos Raman portáteis: série i-Raman, QTRam, STRam e PTRam
A resolução do instrumento para todos os Metrohm instrumentos Raman portáteis da B&W Tek são testados na fábrica com carbonato de cálcio e exibidos nos relatórios finais de teste do instrumento. A resolução espectral depende do projeto do instrumento e é definida para cada configuração específica do instrumento. Dependendo do modelo do instrumento, a resolução espectral está entre 3,5–11 cm-1. Além disso, os softwares de controle de instrumentos Visão e Analista de BWA tem a função de teste de desempenho que verifica a resolução espectral usando o 1001,4 cm-1 pico de poliestireno.
Escala de intensidade de resposta
The verification of the response-intensity scale is principally performed for quantitative methods.
Appropriate acceptance criteria will vary with the application. A maximum variation of ± 10 per cent in band intensities compared to the previous instrument qualification is achievable in most cases. Response calibration may involve the use of white-light standards or luminescent glass (e.g., NIST SRM 2241).
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Instrumentos Raman portáteis: séries MIRA P, MIRA M-3 e NanoRam
MIRA P, MIRA M-3 e NanoRam sistemas são projetados para análise qualitativa, não para fins quantitativos. Portanto, este critério não é um requisito estrito para produtos Raman portáteis.
No entanto, a resposta de intensidade relativa dos instrumentos das séries MIRA P e NanoRam é calibrada com um material de calibração SRM padrão NIST (SRM 2241, SRM 2242) ou padrão de calibração rastreável NIST SRM 2241 para alcançar melhor uniformidade de instrumento para instrumento.
Os instrumentos da série NanoRam possuem um critério de aceitação para resposta de intensidade relativa na validação de desempenho do instrumento em alinhamento com o Ph. EUR. 2.2.48 e USP<858>. Para passar na validação de desempenho, é necessário um erro de intensidade relativa <10% usando a tampa de poliestireno fornecida de fábrica.
Instrumentos Raman portáteis: série i-Raman, QTRam, STRam e PTRam
A resposta de intensidade relativa desses instrumentos Raman portáteis é calibrada usando um material de calibração SRM padrão NIST adequado para alcançar melhor uniformidade de instrumento para instrumento. Além disso, o Visão o software de controle do instrumento inclui a função de teste de desempenho que verifica as intensidades de vários picos Raman de poliestireno em relação aos seus 1001,4 cm-1 pico, até uma variação máxima de ±10% em relação à qualificação anterior do instrumento.
Procedimentos de comparação
Para métodos qualitativos, foram definidas informações adicionais para identificação.
Several comparison procedures may be used, and the analyst must document and justify the method used and the specific acceptance criteria that allow a conclusion for identification. The spectra can be compared by either overlaying the spectra (in the whole spectral range or in the region of interest specified in the monograph) or by using mathematical calculations of the software. It is possible for example to perform:
- visual comparison based on band positions and relative intensities unless otherwise specified[…]
- a statistical determination of the similarity between the spectra of the material to be examined and the reference standard[…]
- evaluation by chemometric methods[…]
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Embora um espectroscopista Raman experiente possa certamente comparar espectros visualmente e avaliar a validade da amostra com base na localização do pico, fluorescência, saturação e relação sinal-ruído, a implementação generalizada de Raman no mundo real significa que análises complexas devem ser feitas pelo dispositivo e não pelo usuário. Métodos de comparação estatística são usados principalmente para identificação de incógnitas através da correlação de um espectro de amostra com espectros de biblioteca. O software realiza pesquisas na biblioteca e retorna um valor do Índice de Qualidade de Acerto (HQI) indicando o nível de correlação conforme definido por um limite definido pelo usuário.
Os métodos quimiométricos dependem de métodos de redução de dimensionalidade executados pelo software, como Análise de Componentes Principais (PCA), onde novos dados de amostra são comparados dentro de um modelo multivariado criado a partir de amostras representativas. Isto permite verificação altamente precisa de materiais conhecidos de acordo com o quão bem um espectro se ajusta aos limites do modelo, que são determinados por um intervalo de confiança. Na análise de medicamentos e matérias-primas, são utilizados métodos quimiométricos para distinguir os qualidade e consistência de um material. MIRA P (e seu software dedicado, MIRA Cal P ) e NanoRam instrumentos usam ambos métodos estatísticos e quimiométricos para identificação e verificação de amostras com base nas necessidades do usuário final.
Para obter mais informações, baixe nossas notas técnicas e de aplicação gratuitas, bem como um white paper abaixo.
Construção simplificada de modelo RMID – Mira Cal P e Model Expert
Desenvolvimento de métodos com NanoRam®-1064
Verificação, valores p e conjuntos de treinamento para Mira P
Requisitos de precisão do número de onda do Ph. EUR. 2.2.48
Verify the wavenumber scale for Raman shifts using a suitable standard that has characteristic maxima at the wavenumbers under investigation, for example an organic substance such as polystyrene, paracetamol or cyclohexane[...]
A minimum of 3 wavenumbers covering the working range of the instrument intended for measurements should be selected.[…]
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Este capítulo mantém os mesmos requisitos para a precisão do número de onda Raman e é consistente com USP <858> e JP 2.26. Todos os instrumentos Raman portáteis da Metrohm atendem a esses requisitos. Recomenda-se que os usuários executem testes de validação de desempenho em intervalos regulares usando poliestireno ou outro material de calibração de deslocamento ASTM Raman.
Baixe nosso white paper gratuito abaixo para saber mais sobre calibração de instrumentos, verificação de sistema e validação de desempenho.
Os testes de desempenho para precisão do número de onda Raman estão incluídos nos softwares Vision e BWAnalyst para o Série i-Raman e outros produtos Raman portáteis (STRam, QTRam, PTRam), com critérios de aceitação de acordo com as exigências da farmacopeia.
A maneira única da Metrohm de cumprir com o Ph. EUR. 2.2.48
Melhor representação do material
When using Raman spectroscopy[…] care must be taken to ensure that the measurement is representative. This can be achieved by, for example rotation of the sample, performing multiple measurements on different preparations of the sample, using orbital raster scanning (ORS), increasing the area of illumination by reducing the magnification, by demagnification of the laser beam or by changing the focal length between measurements to scan at different depths.
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SRO™ é Metrohm Raman método proprietário para mover o laser de excitação em um padrão sobre uma amostra, a fim de coletar dados mais representativos de uma área maior da amostra, especialmente em amostras heterogêneas. Todos os instrumentos MIRA e MISA estão equipados com ORS.
Saiba mais sobre o ORS baixando a nota de aplicação relacionada aqui.
Melhorando a verificação com a tecnologia Orbital Raster Scan
Para obter mais detalhes sobre como cumprimos, consulte o NÓS Atualizações dos capítulos da Farmacopeia Raman página no site da B&W Tek. Para informações mais gerais, baixe o Declaração Geral de Conformidade para sistemas Raman portáteis MIRA.
B&W Tek: EUA Atualização dos capítulos da Farmacopeia Raman
Para uma visão mais abrangente identificação e verificação de matérias-primas na indústria farmacêutica, leia nossa postagem de blog relacionada.
Raman do mundo real: simplificando a inspeção de matérias-primas recebidas
