Chia sẻ bài viết
Dược điển Châu Âu (Ph. Eur.) Là một tài liệu tham khảo duy nhất để kiểm tra chất lượng thuốc. Ph. Eur. chứa các chỉ tiêu, đề xuất các phương pháp phân tích và liệt kê nhiều thuộc tính xác định việc kiểm soát chất lượng (QC) trong quá trình sản xuất thuốc, nguyên liệu thô được sử dụng và các thiết bị cần thiết để thực hiện các thử nghiệm đó. Các tiêu chuẩn chính thức này có giá trị pháp lý ràng buộc ở một số quốc gia không chỉ ở Châu Âu mà còn trên toàn thế giới.
Thiết bị đo Quang phổ Raman - đặc biệt là các thiết bị cầm tay và di động - ngày càng được sử dụng nhiều hơn để kiểm soát chất lượng thuốc và nguyên liệu (RMID). Giao diện thiết bị thân thiện với người dùng, yêu cầu ít chuyên môn kỹ thuật và chúng cung cấp các tùy chọn lấy mẫu linh hoạt cho hầu hết các loại mẫu với phép đo nhanh chóng, không phá hủy.
Sự phát triển của công nghệ và ứng dụng ngày càng tăng của chúng trong ngành dược phẩm đã thúc đẩy việc sửa đổi Ph. Eur. 2.2.48 để đảm bảo độ tin cậy của kết quả Raman. Chương 2.2.48 cập nhật đã được xuất bản trong dược điển Châu Âu bổ sung ngày 10.7 (tháng 10 năm 2021) và sẽ có hiệu lực vào tháng 4 năm 2022.
Trong khi phần lớn chương 2.2.48 của Dược điển Châu Âu vẫn được giữ nguyên nhưng có 1 vài điểm được sửa đổi và bài viết sẽ trình bày chi tiết về những nội dung như sau:
Một đoạn trích từ Chương 2.2.48 của Dược điển Châu Âu Quang phổ Raman cho biết:
Để xem RMID từ đầu đến cuối, hãy tải xuống loạt bài hướng dẫn miễn phí của chúng tôi tại đây.
Handheld Raman for RMID in pharma and other regulated industries
1.1. Thiết bị Raman cầm tay: Mira P và NanoRam
Tất cả các thiết bị MIRA P và NanoRam (bao gồm cả NanoRam và NanoRam-1064) cho ngành dược phẩm đều được thiết kế và thử nghiệm để đáp ứng các yêu cầu nghiêm ngặt về độ phân giải. Trong quá trình kiểm soát chất lượng, độ phân giải của mỗi thiết bị được kiểm tra nhỏ hơn 15 cm-1 bằng chuẩn thứ cấp canxi cacbonat của USP (Dược điển Hoa Kỳ) theo ASTM E2529, quy trình tương tự cũng được khuyến nghị trong chương mới của dược điển Châu Âu.
Giá trị độ phân giải phổ đo được cho mỗi thiết bị, cùng với số sê-ri nhận dạng của nó, được đưa vào báo cáo thử nghiệm cuối cùng của thiết bị. Giấy chứng nhận hoặc báo cáo thử nghiệm cuối cùng được đóng gói cùng với thiết bị và được gửi đến khách hàng (bắt đầu từ tháng 4 năm 2022 đối với MIRA P). Độ phân giải này được cố định bởi thiết kế quang học của thiết bị và ổn định theo thời gian.
1.2. Thiết bị Raman di động: i-Raman, QTRam, STRam và PTRam
Độ phân giải thiết bị cho tất cả các thiết bị Raman di động của Metrohm từ B&W Tek đều được thử nghiệm tại nhà máy với canxi cacbonat và được hiển thị trên các báo cáo thử nghiệm thiết bị cuối cùng. Độ phân giải phổ phụ thuộc vào thiết kế thiết bị và được xác định cho từng cấu hình thiết bị cụ thể. Tùy thuộc vào kiểu thiết bị, độ phân giải phổ nằm trong khoảng 3.5–11 cm-1. Ngoài ra, phần mềm điều khiển thiết bị Vision và BWAnalyst có chức năng kiểm tra hiệu năng thiết bị bằng cách thẩm định độ phân giải phổ sử dụng đỉnh 1001.4 cm-1 của polystyrene.
2.1. Thiết bị Raman cầm tay: MIRA P, MIRA M-3 và dòng NanoRam
Các hệ thống MIRA P, MIRA M-3 và NanoRam được thiết kế để phân tích định tính, không dùng cho mục đích định lượng. Vì vậy, tiêu chí này không phải là yêu cầu khắt khe đối với các sản phẩm Raman cầm tay.
Tuy nhiên, đáp ứng cường độ tương đối của các thiết bị dòng MIRA P và NanoRam được hiệu chuẩn bằng vật liệu hiệu chuẩn SRM theo tiêu chuẩn NIST (SRM 2241, SRM 2242) hoặc tiêu chuẩn NIST SRM 2241 có thể truy xuất được để đạt được sự đồng nhất tốt hơn từ thiết bị này sang thiết bị khác.
Các thiết bị dòng NanoRam có tiêu chí chấp nhận đối với cường độ đáp ứng tương đối trong việc thẩm định hiệu năng của thiết bị phù hợp với Ph. Eur. 2.2.48 và USP <858>. Để vượt qua thẩm định hiệu năng cần có sai số cường độ tương đối <10% bằng cách sử dụng chuẩn polystyrene do nhà máy cung cấp.
2.2. Thiết bị Raman di động: dòng i-Raman, QTRam, STRam và PTRam
Đáp ứng cường độ tương đối của các thiết bị Raman di động này được hiệu chuẩn bằng vật liệu hiệu chuẩn SRM theo tiêu chuẩn NIST thích hợp để đạt được sự đồng nhất tốt hơn từ thiết bị này sang thiết bị khác. Ngoài ra, phần mềm điều khiển thiết bị Vision bao gồm chức năng kiểm tra hiệu năng thiết bị để xác minh cường độ của một số đỉnh Raman của polystyrene liên quan đến đỉnh 1001.4 cm-1 của nó, với mức chênh lệch tối đa là ± 10% so với chất lượng của thiết bị trước đó.
3. Quy trình so sánh
Đối với các phương pháp định tính, thông tin bổ sung để định tính đã được mặc định.
Mặc dù kinh nghiệm của các chuyên gia quang phổ Raman chắc chắn có thể so sánh phổ một cách trực quan và đánh giá tính hợp lệ của mẫu dựa trên vị trí đỉnh, huỳnh quang, độ bão hòa và tỷ lệ tín hiệu trên nhiễu, nhưng việc triển khai rộng rãi quang phổ Raman trong thế giới thực thực hiện rất nhiều phân tích phức tạp và được thực hiện bằng thiết bị chứ không phải người sử dụng. Phương pháp so sánh thống kê được sử dụng chủ yếu, để xác định các ẩn số thông qua mối tương quan của phổ mẫu với phổ thư viện. Phần mềm thực hiện tìm kiếm phổ trong thư viện và trả về giá trị Chỉ số khớp phổ (HQI) cho biết mức độ tương quan của phổ mẫu với phổ thư viện và được xác định bởi ngưỡng do người dùng mặc định.
Phương pháp thuật toán hóa học dựa trên phương pháp giảm kích thước được thực hiện bởi phần mềm, chẳng hạn như Phân tích thành phần chính- Principal component Analysis (PCA), trong đó dữ liệu mẫu mới được so sánh trong một mô hình đa biến được tạo từ các mẫu đại diện. Điều này cho phép xác minh chính xác cao các vật liệu đã biết theo mức độ phù hợp của phổ với các giới hạn của mô hình, được xác định bằng khoảng tin cậy. Trong phân tích thuốc và nguyên liệu, phương pháp thuật toán hóa học được sử dụng để phân biệt chất lượng và tính nhất quán của nguyên liệu. MIRA P (và phần mềm chuyên dụng của nó, MIRA Cal P) và thiết bị NanoRam sử dụng cả phương pháp thống kê và hóa học để xác định và xác minh mẫu dựa trên nhu cầu của người sử dụng.
Để biết thêm thông tin, hãy tải xuống các ghi chú kỹ thuật và ứng dụng của chúng tôi cũng như tài liệu chuyên đề bên dưới.
Simplified RMID Model Building – Mira Cal P and Model Expert
Method Development with NanoRam®-1064
Verification, p-values, and Training Sets for the Mira P
Chương này duy trì các yêu cầu tương tự về độ chính xác của số sóng Raman và phù hợp với USP <858> và JP 2.26. Tất cả các thiết bị Raman cầm tay của Metrohm đều đáp ứng các yêu cầu này. Người dùng nên chạy các kiểm tra hiệu năng thiết bị định kỳ bằng cách sử dụng polystyrene hoặc vật liệu hiệu chuẩn độ dịch chuyển Raman theo ASTM Raman.
Tải xuống tài liệu chuyên khảo của chúng tôi bên dưới để tìm hiểu thêm về hiệu chuẩn thiết bị, xác minh hệ thống và thẩm định hiệu năng thiết bị.
Các phép thẩm định hiệu năng cho độ chính xác của số sóng Raman được bao gồm trong phần mềm Vision và BWAnalyst cho dòng i-Raman và các sản phẩm Raman di động khác (STRam, QTRam, PTRam), phù hợp với các tiêu chí theo dược điển yêu cầu.
5. Metrohm tuân thủ đối với dược điển Châu Âu chương 2.2.48
Vật liệu hiệu chuẩn mang tính đại diện cao
ORS™ là phương pháp độc quyền của Metrohm Raman để di chuyển tia laser kích thích trong một mẫu trên một mẫu nhằm thu thập nhiều dữ liệu đại diện hơn từ một khu vực lớn hơn của mẫu, đặc biệt là trên các mẫu không đồng nhất. Tất cả các thiết bị MIRA và MISA đều được trang bị ORS.
Tìm hiểu thêm về ORS bằng cách tải xuống Ghi chú ứng dụng liên quan.
Để biết thêm chi tiết về cách chúng tôi tuân thủ, vui lòng xem trang Cập nhật các chương Raman của Dược điển Hoa Kỳ trên trang web B&W Tek. Để biết thêm thông tin chung, hãy tải xuống Thông cáo tuân thủ quy định này cho các hệ thống Raman cầm tay MIRA.
B&W Tek: U.S. Pharmacopeia Raman Chapters Update
Để có cái nhìn toàn diện hơn về định tính và xác minh nguyên liệu đầu vào trong ngành dược phẩm, chúng tôi có những thông tin liên quan về chủ đề này trong bài đăng blog của chúng tôi.
Real World Raman: Simplifying Incoming Raw Material Inspection
