Validação de métodos de titulação

31/05/2021

Artigo

Fabricar produtos da mais alta qualidade é imprescindível, principalmente nas indústrias farmacêutica e alimentícia. Isso requer métodos de análise precisos, reprodutíveis e simples que eliminem ao máximo os erros humanos. A titulação automatizada é uma solução que oferece economia adicional de tempo e custos aos laboratórios.

Depois de aplicar a automação a um método de titulação, como garantir que o método escolhido também forneça um resultado confiável? E como saber se ele é adequado para a análise do(s) seu(s) analito(s)? Isto exige método de validação de uma titulação, que inclui a padronização do titulante, bem como a determinação de exatidão e precisão, linearidade, e especificidade.

Capítulo Geral da USP <1225> Validação de Procedimentos Compêndios e Orientação ICH Q2(R1) Validação de Procedimentos Analíticos: Texto e Metodologia defina os elementos de validação – alguns dos mais importantes são descritos no artigo a seguir.

Esses incluem (clique para ir diretamente para cada seção):

estandardização

Erros de diluição e pesagem, bem como o envelhecimento constante de todos os titulantes levam a alterações na concentração do titulante. Para obter resultados tão confiáveis quanto possível, a concentração de titulante mais precisa é um pré-requisito. A padronização do titulante é, portanto, parte integrante da validação do método de titulação. Os procedimentos de padronização para vários titulantes são descritos no Seção de Solução Volumétrica da USP – NF bem como no Boletim de Aplicação gratuito AB-206 abaixo com relação à determinação do título em potenciometria.

AB-206 – Determinação de título em potenciometria

O titulante a ser usado na validação deve primeiro ser padronizado contra um padrão primário ou um titulante pré-padronizado. É importante que a etapa de padronização e a titulação da amostra sejam realizadas na mesma temperatura.

Os padrões primários são caracterizados pelas seguintes propriedades:

alta pureza e estabilidade
baixa higroscopicidade (para minimizar alterações de peso)
alto peso molecular (para minimizar erros de pesagem)

A utilização de uma substância padrão (padrão primário) permite avaliar a precisão.

Para obter mais informações sobre a padronização de titulantes, confira nossas outras postagens de blog relacionadas:

O que considerar ao padronizar o titulante

Determinação do título na titulação Karl Fischer

Exatidão e precisão

Precisão é definido como a proximidade do resultado com o valor verdadeiro. Portanto, fornece informações sobre o viés de um método em validação. A precisão deve ser determinada em toda a faixa de concentração.

Precisão é geralmente expresso como desvio padrão (DP) ou desvio padrão relativo (RSD). Expressa quão bem os resultados individuais concordam dentro de uma análise de uma amostra homogênea. Aqui, é importante que não apenas a análise em si, mas também todas as etapas de preparação da amostra sejam realizadas independentemente para cada análise.

Para titulação, a precisão e a repetibilidade são geralmente determinadas em conjunto. Recomendam-se pelo menos duas a três determinações em três níveis de concentração diferentes (no total seis a nove determinações). Para os ensaios, a recomendação é utilizar uma faixa de concentração de 80% a 120% do peso amostral pretendido.

Especificidade

Impurezas, excipientes ou produtos de degradação estão entre os muitos componentes que podem estar presentes numa amostra. Especificidade é a capacidade de avaliar o analito sem interferência desses outros componentes. Portanto, é necessário demonstrar que o procedimento analítico é não afetado por tais compostos. Este é o caso quando o ponto de equivalência (PE) encontrado não é alterado pelas impurezas ou excipientes adicionados, ou no caso de ser alterado, um segundo EP correspondente a esses componentes adicionados pode ser observado quando um sensor potenciométrico é usado para indicação .

A especificidade pode ser alcançada usando solventes adequados (por exemplo, titulação não aquosa em vez de titulação aquosa para titulação ácido-base) ou titulação com um valor de pH adequado (por exemplo, titulação complexométrica de cálcio em pH 12, onde o magnésio precipita como hidróxido de magnésio) .

Como isso pode ser implementado na prática? A determinação titulométrica de bicarbonato de potássio com ácido clorídrico servirá como exemplo aqui.

Acompanhe mais detalhes em nosso White Paper gratuito:

Recomendações para validação de métodos de titulação

Neste caso, espera-se que o carbonato de potássio seja uma impureza com pk_b valores de 8,3 e 3,89. Isto torna possível separar as duas espécies durante a titulação ácido-base. Figura 3 mostra a comparação de uma sobreposição de curvas de titulação de bicarbonato de potássio com e sem adição de carbonato de potássio.

Saiba mais sobre o reconhecimento adequado de endpoints em nossa postagem anterior do blog.

Reconhecimento de endpoints (EP)

Conclusão

Se você seguir as recomendações acima, estará pronto para a validação do método de titulação – e agora é hora de começar!

Usando autotitulação potenciométrica em vez da titulação manual aumenta a precisão e a confiabilidade dos seus resultados. Além disso, o uso de um titulador automático garante que os requisitos críticos de conformidade regulamentar, como a integridade dos dados, sejam atendidos. Leia mais em nossa Nota de Aplicação gratuita.

Nota de aplicação: Ensaio de carbonato de potássio e bicarbonato de potássio – Determinação confiável e seletiva de ambas as espécies

Desde o início, os produtos Metrohm proporcionam tranquilidade e confiança na qualidade dos dados que você produz com o devido QI/QO.

Se você quiser saber mais sobre a Qualificação de Instrumentos Analíticos da Metrohm, dê uma olhada em nossas duas postagens de blog dedicadas a este importante tópico.

Introdução à qualificação de instrumentos analíticos – Parte 1

Introdução à qualificação de instrumentos analíticos – Parte 2

Segurança adicional também é fornecida, por exemplo, por Calibração de Bureta Metrohm o que garante que a exatidão e a precisão do seu dispositivo de dosagem estejam dentro das tolerâncias exigidas. O monitoramento rastreável do desempenho e da função do instrumento por meio de requalificações e testes regulares é, portanto, um dado adquirido.

Folheto: Calibração de Bureta Metrohm