アプリケーション検索（技術資料）

The analytical challenge treated by the present work consists in detecting sub-ppb concentrations of low-molecular-weight amines in the presence of strongly retained cationic drugs by using ion chromatography (IC) with upstream inline coupled-column matrix elimination (CCME). In contrast to direct-injection IC, where the late elution of strongly retained drugs requires eluents with added acetonitrile, the CCME technique uses two preconcentration columns in series. In an «inverse matrix elimination step, cationic drug and target amines are trapped on a high-capacity and a very-high-capacity preconcentration column, respectively. During amine determination, a rinsing solution flushes the drug to waste. This significantly shortens the analysis time and improves sensitivity as well as selectivity. Besides the determination of monomethylamine in Nebivolol hydrochloride discussed here, the CCME technique is a promising tool for detecting further low-molecular-weight amines in a wide range of drugs.

製薬における品質管理測定でオートサンプラ付きカールフィッシャー水分計を使用して水分を多検体自動測定する方法を紹介しています。

医薬品分析は、分析化学を用いて医薬品の特性、内容、質、純度、および安定性を提供することで、薬品の安全性を保証するものです。イオンクロマトグラフィー (IC) は、品質管理、モニタリング、および薬剤製造の向上のためにUSP（米国薬局方）に準拠した幅広い用途を提供します。非常に正確かつ汎用性ある技術として、ICは多くの医薬アプリケーションにおける要求を満たします。ICは、有効活性成分 (APIs)、賦形剤、不純物、水剤や、製薬出発物質から最終製剤 (FPPs)、体液までも測定するためのUSP認可の標準メソッドです。このポスターでは、いくつかの典型的な例が示されています。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムならびに塩化カリウム中のカリウムのアッセイおよび識別のため、単一のICプロセスの開発および検証に弊社が成功したことを紹介するものです。最適化されたクロマトグラフィー条件は、発泡性経口懸濁液のための炭酸水素カリウムおよび塩化カリウム中のマグネシウム、カルシウム、ナトリウム、およびアンモニウムなどといった、その他の陽イオン性の不純物にも用いることができます。アッセイおよび識別のための単一のクロマトグラフィーメソッドは、QA/QCワークフロー全体を簡易化します。

AAPS会議にてUSPと共同で発表されたこのポスターは、原薬、炭酸水素カリウムならびに炭酸カリウム中の塩化物および硫酸塩の測定のためのICメソッドの検証に弊社が成功したことを紹介するものです。ここで提案されているICメソッドは、比濁法/目視比較メソッドの限界を克服するものです。

外部フローセル搭載pHモジュールを使用した培養基のpHを測定するためのハイスループット自動システムが開発されました。カスタマーサンプルバイアルの形状とサイズを調整するため、カスタムのセプタム穿孔、通気針が開発されました。このアプリケーションには、精密かつ正確なpH測定が必要とされていました。この文書に記載されているデータは、顧客によってその検証プロセスの一部として収集され、その同意を得て使用するために提供されました。

This Application Bulletin describes the determination of mercury by anodic stripping voltammetry (ASV) at the rotating gold electrode. With a deposition time of 90 s, the calibration curve is linear from 0.4 to 15 μg/L; the limit of quantification is 0.4 μg/L.The method has primarily been drawn up for investigating water samples. After appropriate digestion, the determination of mercury is possible even in samples with a high load of organic substances (wastewater, food and semi-luxuries, biological fluids, pharmaceuticals).

Besides acid-base titrations, the titrimetric determination of chloride is one of the most frequently used titrimetric methods of analysis. It is employed more or less frequently in practically every laboratory. This Bulletin shows you how to determine chloride in a wide range of concentrations using automatic titrators. Silver nitrate is normally used as titrant (for environmental reasons one should refrain from using mercury nitrate). The titrant concentration depends on the chloride content of the sample to be analyzed. It is crucial to choose the correct electrode for samples with low chloride contents.

このApplication Bulletinでは、水サンプル、透析液、塩化ナトリウム溶液、消化液 (例えば凍結乾燥物などの) に含まれるアルミニウムの測定のための電圧電流法について説明しています。このメソッドは、カルコン (エリオクロムブルーブラックR) によるAl3+イオンの錯体生成を用いています。形成された錯体は、60°Cで簡単に電気化学的還元が可能です。定量下限は、用いる試薬の純度によって異なりますが、およそ5 µg/Lです。

This Bulletin describes three potentiometric, one photometric, one thermometric and one conductometric titration method for sulfate determination. The question of which indication method is the most suitable depends primarily on the sample matrix.Method 1: Precipitation as barium sulfate and back titration of the Ba2+ surplus with EGTA. Use of the ion-selective calcium electrode as indicator electrode.Method 2: As with Method 1, although with the electrode combination tungsten/platinum.Method 3: Precipitation titration in semi-aqueous solution with lead nitrate in accordance with the European Pharmacopoeia using the ion-selective lead electrode as indicator electrode.Method 4: Photometric titration with lead nitrate, dithizone indicator and the Optrode 610 nm, particularly suitable for low concentrations (up to 5 mg SO42- in the sample solution).Method 5: Thermometric precipitation titration with Ba2+ in aqueous solution, particularly suitable for fertilizers.Method 6: Conductometric titration with barium acetate in accordance with DIN 53127

硫化物および亜硫酸塩は、全く問題なくポーラログラフィーによって測定することができます。硫化物ではポーラログラフィーはアルカリ性溶液にて実施され、亜硫酸塩では弱酸性の一次溶液にて実施されます。このメソッドは医薬品 (輸液)、廃水や排ガス水、写真現像液などの分析に適しています。

Cinchocaine (dibucaine) is used in the form of ointments or injection solutions as a local anaesthetic. Its base is soluble in diethyl ether; its hydrochloride, on the other hand, is insoluble in diethyl ether but easily soluble in water. This Bulletin describes the determination of cinchocaine in ointments, creams and injection solutions by means of differential pulse polarography. An acetate buffer pH = 4.8 is used as the supporting electrolyte. The limit of quantitation and the linear working range of the method are given. The necessary sample preparation steps are also dealt with in this Bulletin.

このBulletinでは、電位差滴定を用いて測定できる数多くの界面活性剤および医薬品の概要をご覧いただけます。Metrohmは滴定の終点を示す5つの異なる界面活性剤電極、すなわちイオン界面活性剤電極、High Sense、Surfactrode Resistant、Surfactrode Refill、NIO界面活性剤電極を提供しています。それぞれの滴定試薬の製造およびそれらの試薬ファクター測定については、詳細に説明されています。 それに加え、このBulletinには、界面活性剤および医薬品分析の分野からの、170を超える数のテスト済みアプリケーションを表形式にした概要が含まれています。このガイドラインは、お客様を確実に目的地までご案内します: どの界面活性剤電極、および、どの滴定試薬がお客様の製品に最も適しているか、この表によって、ひと目でご覧いただけます。

On the basis of a multitude of practical examples, this Bulletin describes the potentiometric two-phase titration of ionic surfactants in raw materials and many other formulations.Two surfactant electrodes – the Surfactrode Resistant and the Surfactrode Refill – make it possible to perform this type of surfactant titration, analogous to the classic "Epton titration", with a high degree of automation. The achieved results correlate very well with those of Epton titration. The toxic, carcinogenic and environmentally hazardous chloroform can be replaced by other solvents such as methyl iosbutyl ketone or n-hexane.

The present Application Bulletin contains NIR applications and feasibility studies using NIRSystems devices in the pharmaceutical industry. Qualitative and quantitative analyses of a wide variety of samples are part of this bulletin. Each application describes the instrument that was originally used for the analysis, as well as the system recommended for the analysis and the results that were achieved thereby.

この Bulletin ではUSP<645>に準拠した導電性のごく低い水サンプルにおける自動電気伝導度測定について説明しています。電気伝導度測定は、主に製薬分野における注射用の溶液の製造に使われる超純水を例に詳しく説明されています。

Determination of sodium, potassium, calcium, and magnesium in a drip feeding formula using cation chromatography with direct conductivity detection and dialysis as sample preparation.

Determination of betaine in the presence of standard cations in an Echinacea product using cation chromatography with direct conductivity detection.

Determination of zinc, sodium, potassium, magnesium, and calcium in an infusion solution using cation chromatography with direct conductivity detection.

心停止液は、虚血心筋を細胞死から保護します。これは例えば、心臓外科手術などで低体温法とともに適用されます。ここでは、このような溶液中のアスパラギン酸、グルタミン酸、トリス (アミノメチル) アミノメタン (TRIS)、ナトリウムおよびカリウムの同時測定が行われます。2つのアミノ酸は、溶離液pHにおいて一部トリプルプロトン化されたアンモニウムの形態で存在するので、測定が可能です。直接電気伝導度検出により、測定が行われます。

Tris(hydroxymethyl)aminomethane (TRIS) is often used in life science applications and its purity must be monitored. This analysis is possible with ion chromatography.

Potassium citrate and citric acid oral solutions act as systemic alkalizers. Potassium assays, validated per USP <621> and <1225>, use IC with L76 cation-exchange columns.

ヨード系X線造影剤 (ICM) の多くではヨード含有量は約50％で、Combustion Ion Chromatography により非常に正確に測定が行われます。ヨードの完全な吸収には多量の H2O2 (1000 mg/L) が必要となります。同様に、内部標準液の濃度は 50 mg/L になるようにします。X線造影剤の水分はメトロームのカールフィッシャー気化法によって測定され、最終計算時に考慮されます。キーワード:熱加水分解

ナトリウムビカーボネートの調合注射は、代謝性アシドーシスおよび全身アルカリ化を必要とする他の状態を修正するための無菌溶液です。ナトリウムリン酸塩の調合注射（単塩基および二塩基リン酸塩の混合物）は、摂取制限がある患者において低リン血症を予防または修正するためのリン源として機能します。これらの注射は希釈後、電解質補給剤として静脈内投与できます。サプレッサ付き伝導度検出器を用いたイオンクロマトグラフ（IC）は、これらの溶液中のナトリウムを正確に定量する標準的な手法です。米国薬局方（USP）との協力により、Metrosep C Supp 2カラムが代替カラムとして評価されました。

Ion chromatography (IC) provides an automated, fast, and sensitive solution to accurately quantify cationic and anionic components including acetate simultaneously. This comprehensive approach makes IC an economic alternative to traditional techniques for the quality control of pharmaceutical solutions like haemodialysis concentrates. Ease-of use, accuracy, and the high-throughput of IC increase productivity and comply with the demands of modern routine and research labs.

鉄スクロース注射は、鉄欠乏性貧血の治療中において用いられます。これは、第二鉄 (Fe3+) および第一鉄 (Fe2+) の混合物を含みます。第一鉄の含有量は、測定された総鉄含有量から第二鉄含有量を差し引くことで測定されることがあります。しかしながら、これでは誤差伝播による測定誤差が大きくなります。電位差滴定による四価セリウム(IV)を用いた鉄(II)の代替測定法は、当量点を明確に測定することができないため、うまくいかないことがあります。 TETによる測定メソッドは、サンプルマトリックスから影響を受けないため、より堅牢であり、そのためより確実な代替法です。ここでは、滴定の終点は応答の迅速な測温センサーによって示されます。終点の検出は、サンプルに0.2%の硫酸アンモニウム鉄(II) (FAS) をスパイキングすることでさらに改善され、測定の信頼性を向上させます。電位差滴定に比べると、TETはセンサーのメンテナンスが不要なため、より速く、より便利です。一回の測定におよそ2～3分かかります。

バイアル内の凍結乾燥物の水分含有量は、カールフィッシャー水分計によって測定できます。専用溶媒 (無水メタノール) をバイアルに注入して、サンプルを溶解し、水を抽出します (超音波浴)。その後、バイアルビンの内容物を測定容器に移して測定を行います。

この技術資料では、容量法カールフィッシャー水分計を使用してペニシリンに含まれる水分量を測定しています。特別な混合溶媒を使用することで、測定中の副反応を回避できます。

Determination of acetate, lactate, and chloride in electrolyte solutions using anion chromatography with direct conductivity detection.

Determination of acetate, chloride, citrate, and sulfate in a concentrate of an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection. Non-suppressed IC is used to avoid interferences by the amino acids.

Determination of acetate, chloride, and malate in an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection.

Determination of acetate, phosphate, chloride, and citrate in an infusion solution using anion chromatography with direct conductivity detection.

ヘパリンは効果の高い抗凝血剤であり、直接注射するほか、カテーテルを洗浄するためにロックフラッシュ溶液としても用いられます。可視近赤外分光法によって、汚染されたヘパリン、および精製ヘパリンの強度を測定することができます。この Application Note では、ヘパリンの強度が可視近赤外分光法によって高い信頼度をもって測定できることが示されています。

ポリビニルアルコール（PVA）は、毒性が低く、タンパク質の付着が少なく、フィルム形成特性が良いので、さまざまな医療製品（点眼薬など）に使用されています。PVAは、酢酸ビニルとビニルアルコールの共重合体を形成する線状高分子です。アルコール分解の程度は、分子内でアクセス可能な全官能基と比較したヒドロキシル官能基の割合です。これは、製品の水溶性、粘度、および接着性の重要な指標となります。 従来のアルコール添加による分解測定では、各サンプルの重量を量り、溶解し、加熱し、冷却し、滴定する必要があります。この手順は、サンプルごとに最大6時間かかる場合があります。この一次的なメソッドに比べると、近赤外分析計による分析ではたった1分しかかかりません。以下の技術資料では、近赤外分光法によるアルコール添加による分解の度合の測定について説明されています。アルコール分解とは別に、酢酸ナトリウムと揮発性物質の測定も同時に行うことが可能です。

Cell fermentation processes are a reliable production method for small molecules and protein-based active pharmaceutical ingredients (APIs). The fermentation process requires monitoring of many different parameters to ensure optimal production. These quality parameters include pH, bacterial content, potency, glucose, and concentration of reducing sugars. Traditional laboratory analysis takes a significant amount of time and requires different analytical techniques to monitor these different quality parameters. Near-infrared spectroscopy (NIRS) offers a faster and more cost-efficient alternative to traditional methods for the determination of critical parameters in fermentation broths at any stage of the fermentation process.

This Application Note shows how easy it is to determine water content in the pharmaceutical excipient lactose with reagent-free near-infrared spectroscopy.

Traditionally, catecholamines are separated using reversed-phase chromatography followed by amperometric detection. This Application Note describes the determination of catecholamines in an emergency medication for life-threatening allergic reactions.

この技術資料では、プロセス用ラマン分光計 2060 ラマン アナライザーを使用して、バイオリアクター内の乳酸とグルコースを「リアルタイム」で正確に監視する方法を紹介します。

This Application Note shows the rapid, non-destructive identification of isopropyl alcohol from two manufacturers using Raman spectroscopy following the creation of a suitable library. The measurements with the hand-held Raman spectrometer Mira M-1 require no sample preparation and provide immediate results that identify the samples unambiguously.

ヘロイン、MDMA、LSD、フェンタニルの濃縮溶液で文房具に細工をすれば、薬物がしみ込んだ手紙を簡単に受刑者に渡すことができます。海外では、刑務所の郵便物に含まれる麻薬に対策するために、何百万ドルもシステムの再構築に費やされていて問題になっています。郵便物全てをデジタル化することは一つの解決策ではあるものの、時間と人手がかかり、有害な郵便物がデジタイザーを汚染し、また受刑者の権利を侵害する可能性があります。これは単純に郵便物のデジタル化というだけでも複雑な問題ですが、フェンタニルによってさらに複雑になります。フェンタニルが混入した郵便物を取り扱う人は、微量のフェンタニルに触れただけで中毒症状を起こす可能性があり、フェンタニルの過剰摂取による死亡は刑務所内で問題になっています。このアプリケーションでは、ラマン分光計を使用して手紙に浸み込ませたフェンタニルの迅速検出します。

Determination of bromide and sulfate using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of acetate, chloride, phosphate, and succinate in an infusion solution using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of chloride, nitrite, bromide, nitrate, and sulfate in water for infusion solution production using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression.

Determination of acetate, chloride, sulfate, and citrate in a pharmaceutical product using anion chromatography with conductivity detection after chemical suppression and dialysis for sample preparation.

ナドロパリンは、血栓症を防ぐための抗凝固剤として用いられる低分子量ヘパリン誘導体です。硫黄を含むこの医薬品の硫酸塩の測定は、分解反応が進行するかどうかの管理に役立ちます。イオンクロマトグラフで測定する場合、硫酸塩ピークと重ならないようにするため。短いカラムを使用します。

医薬品に含まれるβグリセロリン酸およびリンゴ酸は、イオンクロマトグラフィによる測定できます。炭酸塩溶離剤とカラムMetrosep A Supp 7 - 250/4.0を用いて、βグリセロリン酸およびリンゴ酸を、αグリセロリン酸およびリン酸塩から非常に良く分離することができます。

フッ化物は、虫歯予防のために歯科用製品に一般的に用いられています。製品が虫歯の穴 (カリエス) の形成を防ぐことが目的である場合は、OTC (Over the Counter) 医薬品としてアメリカ食品医薬品局 (USFDA) によって規制されています。以前は、経口液剤中のフッ化物のアッセイはイオン選択性電極によってなされており、識別は面倒な湿式化学法によって行われていました。USP は L46 パッキングを用いたイオンクロマトグラフィーによるアッセイと識別テストのためのこのモノグラフを更新しました。Metrosep A Supp 1 - 250/4.6 カラムは、すべての USP 認定基準を満たしています。それゆえ、これは経口液剤中のフッ化ナトリウムの測定のための分離カラムに使用可能な選択肢です。

医薬用フッ化ナトリウムゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別とアッセイのために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィにより、シングル測定でこれら2つのパラメータを分析することが可能となります。

医薬用フッ化第一スズのゲルは、USP要件に適合している必要があります。現行のモノグラフ (USP 42) では、識別と分析のために2つの異なるメソッドが用いられています。イオンクロマトグラフィによる分析は、これらの2つのパラメーターをシングル測定で行なえます。USPモノグラフの改定により、このイオンクロマトグラフィによる測定は、この種の分析をさらに容易にしました。

医薬用のナトリウムフッ化物とリン酸ゲルは、USPの要件に準拠する必要があります。実際のモノグラフ（USP 42）では、識別とアッセイに対して2つの異なる方法が使用されています。イオンクロマトグラフィを使用することで、これら2つのパラメーターを1回の分析で測定することができます。USPモノグラフの近代化の過程で、このイオンクロマトグラフによるこの種の分析がさらに簡単になります。