Applicazioni

In questo poster presentato insieme all'USP all'incontro dell'AAPS viene mostrato come abbiamo sviluppato e convalidato con successo una singola procedura IC per l'analisi di potassio e l'identificazione nel bicarbonato di potassio e nel cloruro di potassio per la sospensione orale effervescente. Le condizioni cromatografiche ottimizzate potrebbero essere utilizzate per altre impurità cationiche, quali magnesio, calcio, sodio e ammonio nel bicarbonato di potassio e nel cloruro di potassio nella sospensione orale effervescente. Avere un solo metodo cromatografico per l'analisi e l'identificazione semplifica l'intero flusso di lavoro QA/QC.

Questo poster presentato insieme all'USP all'incontro dell'AAPS mostra come abbiamo convalidato con successo un metodo IC per la determinazione di cloruro e solfato nei farmaci, nel bicarbonato di potassio e nel carbonato di potassio. Il metodo IC proposto supera i limiti dei metodi di comparazione visiva/turbidimetrica.

Lo ioduro di potassio (KI) viene utilizzato per il trattamento dell'ipertiroidismo e per proteggere la ghiandola tiroidea dagli effetti delle radiazioni provenienti da inalazione o ingestione di ioduro radioattivo. Al momento, nella monografia USP sullo ioduro di potassio, l'identificazione dello ioduro avviene con metodo chimico a umido e analisi mediante titolazione manuale, nota da sempre per la precisione e l'accuratezza ridotte. Nell'ambito dell'iniziativa mondiale per la modernizzazione della monografia USP, è stato sviluppato e convalidato un metodo alternativo selettivo e sensibile ovvero la cromatografia ionica (IC). Il metodo IC proposto può essere utilizzato anche come test identificativo alternativo al metodo chimico a umido.

Il fluoruro è comunemente usato nei prodotti dentali per aiutare a prevenire la carie. In caso di concentrazioni elevate di fluoruro, questi prodotti sono regolamentati dalla normativa 21 CFR 355. Tre composti a base di fluoruro utilizzati nei prodotti dentali anticarie da banco (OTC) sono il fluoruro di sodio, il fluoruro stannoso e il monofluorofosfato di sodio (MFP). Il saggio di fluoruro in queste sostanze attive e nelle formulazioni finite viene determinato mediante titolazione manuale o elettrodi iono-selettivi. Nell'ambito dell'iniziativa mondiale per la modernizzazione della monografia USP, è stato sviluppato e convalidato un metodo alternativo selettivo e sensibile ovvero la cromatografia ionica (IC). Il metodo IC proposto può essere utilizzato anche come test identificativo alternativo al metodo chimico a umido.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nel bitartrato di potassio avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La monografia USP41 per il “Bitartrato di potassio" non menziona ancora un saggio per il potassio. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Il saggio di potassio è eseguito con due prodotti disponibili in commercio secondo le definizioni USP. Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nel tartrato di sodio e potassio avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La monografia USP41 per il “Tartrato di sodio e potassio" non menziona ancora un saggio per il potassio. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Il saggio di potassio è eseguito con due prodotti disponibili in commercio secondo le definizioni USP. Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante spettroscopia ad assorbimento atomico.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione di sodio e potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato e acido citrico per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di sodio e potassio e acido citrico per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante fotometria a fiamma.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del potassio nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di potassio mediante spettroscopia ad assorbimento atomico.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del sodio nel tartrato di sodio e potassio avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento diretto della conducibilità. La monografia USP41 per il “Tartrato di sodio e potassio" non menziona ancora un saggio per il sodio. La separazione viene eseguita con la colonna Metrosep C 6 - 150/4,0 (L76). Il saggio di potassio è eseguito con due prodotti disponibili in commercio secondo le definizioni USP. Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. Vedere AN-C-182 per la rispettiva determinazione del potassio. L'applicazione di questo metodo consente di determinare contemporaneamente sodio e potassio secondo la USP.

Il bitartrato di potassio per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa un metodo colorimetrico per la determinazione delle impurità di ammonio. La cromatografia ionica consente la misura in una sola determinazione alle stesse condizioni usate per il saggio di potassio (vedere AN-C-181). Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Il carbonato di calcio ha un'ampia applicabilità nell'industria farmaceutica come eccipiente e anche come ingrediente attivo e nell'industria alimentare come importante integratore alimentare. Le monografie della farmacopea statunitense (USP) per compresse di carbonati di calcio e magnesio, nonché compresse masticabili di carbonato di calcio e magnesia attualmente descrivono la titolazione manuale come procedura di analisi per calcio e magnesio. L'USP ha intrapreso un'iniziativa globale per modernizzare molte delle monografie esistenti in tutti i compendi. In risposta a questa iniziativa, sono stati sviluppati due metodi analitici alternativi per determinare gli analiti calcio e magnesio. Questa nota applicativa presenta procedure di cromatografia ionica (IC) che utilizzano il rilevamento della conducibilità che forniscono una migliore accuratezza e specificità e sono adatte allo scopo previsto. Questi metodi IC convalidati (secondo il Capitolo Generale USP <1225>) offrono un miglioramento significativo ai test esistenti perché possono determinare contemporaneamente sia gli analiti di calcio che di magnesio, risparmiando tempo e fatica.

Le soluzioni orali di citrato di potassio e acido citrico agiscono come alcalinizzanti sistemici. I test del potassio, convalidati secondo USP <621> e <1225>, utilizzano IC con colonne a scambio cationico L76.

Il dosaggio dell'acetato di calcio, spesso utilizzato come legante del fosfato per i pazienti in dialisi, può essere eseguito con la cromatografia ionica (IC) secondo USP <621> e <1225>.

La succinilcolina è un agente paralizzante a breve termine utilizzato, ad esempio, per l'intubazione tracheale. La colina è un elemento costitutivo del farmaco e va determinata come impurità. La USP applica la cromatografia cationica con rilevamento della conducibilità dopo la soppressione. La composizione dell'eluente e il tipo di colonna non sono esattamente conformi al metodo USP. Tuttavia, i risultati soddisfano i rispettivi requisiti. La concentrazione di colina del campione non rientra nelle specifiche USP.

Le iniezioni composte di bicarbonato di sodio sono soluzioni sterili per correggere l'acidosi metabolica e altre condizioni che richiedono alcalinizzazione sistemica. Le iniezioni composte di fosfati di sodio servono come fonte di fosfati per prevenire o correggere l'ipofosfatemia nei pazienti con assunzione orale limitata. La cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conducibilità soppressa è il modo standardizzato per quantificare accuratamente il sodio in queste soluzioni.

Questa nota applicativa mostra quanto sia semplice determinare il contenuto di acqua nell'eccipiente farmaceutico lattosio con la spettroscopia nel vicino infrarosso priva di reagenti.

La gentamicina è un antibiotico amminoglicosidico ed è composta da un numero di gentamicine correlate. Si utilizza per molti tipi di infezioni. Per la determinazione dei principali componenti, la USP richiede la separazione cromatografica con rilevamento amperometrico pulsato utilizzando un WE in oro. Prima del rilevamento viene eseguita un'aggiunta post-colonna di NaOH.

L'acido pamidronico è utilizzato per il trattamento dell'osteoporosi date le sue proprietà di rafforzamento delle ossa. Si tratta di un bifosfonato contenente un gruppo amminico primario. Fosfito e fosfato sono i relativi composti che devono essere quantificati. L'USP richiede l'uso di un eluente ad acido formico con rilevamento dell'indice di rifrazione. Tuttavia, la procedura IC standard offre un'alternativa con maggiore sensibilità. Fosfito e fosfato vengono analizzati con rilevamento della conducibilità dopo soppressione sequenziale.

Nell'ambito della modernizzazione dell'USP, cloruro e solfato vengono determinati come impurità nell'idrogenocarbonato (bicarbonato) di potassio. La monografia USP41 per il bicarbonato di potassio non controlla cloruro e solfato. Mediante cromatografia ionica con rilevamento della conducibilità dopo soppressione sequenziale è possibile quantificare queste impurità.

Nell'ambito della modernizzazione della monografia USP, la determinazione del cloruro nelle compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale avviene applicando la cromatografia cationica con rilevamento della conducibilità dopo soppressione sequenziale. La separazione viene eseguita con una colonna Metrosep A Supp 16 - 100/4,0 (L91). Sono soddisfatti tutti i criteri di accettazione. La monografia USP41 per le “Compresse effervescenti di bicarbonato di potassio e cloruro di potassio per sospensione orale” esegue il saggio di cloruro mediante titolazione.

Il fluoruro è comunemente usato nei prodotti dentali per aiutare a prevenire la carie. Se i prodotti sono destinati a prevenire la formazione di carie, sono regolati dalla US Food and Drug Administration (USFDA) come farmaco generico (OTC). Precedentemente, l'analisi del fluoro nelle soluzioni orali veniva eseguito con un elettrodo iono-selettivo e l'identificazione con il noioso metodo della chimica umida. L'USP ha aggiornato questa monografia per i test di analisi e di identificazione con cromatografia ionica utilizzando l'impaccamento L46. La colonna Metrosep A Supp 1 - 250/4,6 soddisfa tutti i criteri di accettazione della USP. Si tratta quindi di una colonna di separazione alternativa per la determinazione del fluoruro di sodio nelle soluzioni orali.

Il fluoruro di sodio per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa tre metodi diversi per l'identificativo, il saggio e il contenuto di cloruro come impurità. La cromatografia ionica consente la misura di questi tre parametri in due determinazioni su un singolo sistema. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio alla cromatografia ionica semplifica ancora di più l'uso di questo tipo di analisi.

Il gel a base di fluoruro di sodio per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente l'analisi di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Le compresse a base di fluoruro di sodio per uso farmaceutico devono rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente la determinazione di questi due parametri in una sola analisi. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio alla cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Il gel a base di fluoruro stannoso per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente l'analisi di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Il gel a base di fluoruro di sodio e acido fosforico per uso farmaceutico deve rispettare i requisiti USP. L'attuale monografia (USP 42) usa due metodi diversi per l'identificativo e il saggio. La cromatografia ionica consente la misura di questi due parametri in una sola determinazione. Nel corso della modernizzazione della monografia USP, questo approccio con cromatografia ionica semplifica ancora di più questo tipo di analisi.

Nell'ambito delle prove di equivalenza della colonna USP, viene applicata la colonna Metrosep A Supp 3 - 250/4,0 per l'analisi dell'acido citrico/citrato e fosfato ai sensi del capitolo generale USP <345>. In questo rapporto si mostra che la colonna Metrosep A Supp 3 - 250/4,0 è equivalente al pacchetto L61 richiesto nel capitolo generale USP <345>.

In alternativa alla titolazione, la cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è stata approvata dall'USP come metodo convalidato per quantificare il contenuto di cloruro nelle compresse di NaCl per soluzione o uso orale.

Un test di cromatografia ionica (IC) con rilevamento della conduttività soppressa è il modo standardizzato per quantificare accuratamente il fosfato nelle iniezioni di composti di fosfati.

I prodotti farmaceutici anticavità come il fluoruro di sodio e i prodotti in soluzione topica di fosfato acidulato richiedono un rigoroso controllo di qualità. Questa Application Note delinea il dosaggio IC del fluoruro come descritto nella monografia USP Fluoruro di sodio e soluzione topica di fosfato acido.

Nei casi gravi di avvelenamento da cianuro, il nitrito di sodio viene utilizzato insieme al tiosolfato di sodio per il trattamento. Questa Application Note descrive il test di cromatografia ionica con la colonna Metrosep A Supp 4 e il rilevamento della conduttività soppressa. Questo studio di equivalenza di colonna è stato realizzato in collaborazione con l'USP secondo il Capitolo Generale dell'USP <621>.

La presenza di nitrosamina nei medicinali, anche a livello di tracce, comporta elevati rischi per la sicurezza dei pazienti (cancerogeno). La formazione di nitrosammine può essere evitata controllando e monitorando la concentrazione di nitriti nei prodotti e nelle sostanze farmaceutiche. Questa nota applicativa descrive l'analisi del nitrito nella duloxetina cloridrato mediante cromatografia ionica (IC).

La formazione di nitrosammine può essere evitata controllando la concentrazione di nitriti nei prodotti e nei processi farmaceutici. Per monitorare la formazione di nitrosammine sono essenziali metodi analitici sensibili come la cromatografia ionica per la determinazione dei nitriti nei prodotti e nelle sostanze farmaceutiche.

In questa Application Note si descrive la determinazione fotometrica del solfato di zinco utilizzando Optrode a una lunghezza d'onda di 610 nm. La titolazione complessometrica dello zinco richiede l'EDTA come titolante e il nero eriocromo T come indicatore. Il metodo è pienamente conforme ai requisiti della Ph. Eur. e della USP.

Il carbonato e il bicarbonato di potassio sono materie prime importanti nel settore farmaceutico. Come principi attivi farmaceutici (API), possono essere utilizzati in compresse effervescenti e polveri come integratori per aiutare i pazienti con bassi livelli di potassio nel sangue.Per entrambe le specie, l'altra specie rappresenta la contaminazione più importante. Pertanto, per l'analisi è necessario un metodo selettivo. Non è possibile separare le due specie mediante cromatografia ionica in quanto l'eluente modifica il rapporto tra carbonato e bicarbonato, falsificando il risultato. Dati i valori pKa diversi, è possibile determinare in modo selettivo carbonato e carbonato di idrogeno mediante titolazione, che rappresenta quindi il metodo d'elezione delle farmacopee, quali USP e Ph.Eur.L'uso della titolazione potenziometrica automatica invece della titolazione manuale aumenta l'affidabilità e la precisione dei risultati. Inoltre, l'uso di un titolatore automatico assicura che siano soddisfatti i requisiti essenziali delle linee guida per la conformità normativa, come ad esempio l'integrità deidati.

Il lattato di sodio è una forma di sale dell'acido lattico utilizzato in molti settori regolamentati; pertanto, è necessaria una determinazione accurata del contenuto di lattato, già trattata da molte norme. Una tra queste è la monografia della Farmacopea degli Stati Uniti (USP) che permette di ottenere un elevato grado di precisione e curve di titolazione ben definite, ma usa titolanti e solventi molto più costosi del necessario. In confronto, il metodo modificato presentato da Metrohm richiede una miscela 1:1 di acqua e acetone e utilizza acido cloridrico acquoso come titolante, determinando una riduzione dei costi stimata del 40% per titolazione rispetto al metodo USP (USP–NF 2021, Issue 2). Inoltre, il tempo necessario per ogni analisi è ridotto ad appena il 12% del tempo necessario per il metodo USP (esclusa la determinazione in bianco). Questa nota applicativa presenta entrambi i metodi per determinare il contenuto di lattato e mostra i risultati ottenuti su un sistema OMNIS.

La soluzione iniettabile di saccarosio di ferro è un liquido marrone scuro contenente saccarosio e idrossido ferroso in una soluzione acquosa, utilizzato di solito per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro. Essendo un prodotto medico, il saccarosio di ferro è soggetto a rigorosi controlli. Tra gli altri test, gli Stati Uniti La farmacopea (USP) richiede il monitoraggio del limite di Fe(II) nella soluzione iniettabile di ferro saccarosio mediante polarografia. Il vantaggio della polarografia è che Fe(II) e Fe(III) mostrano i segnali a potenziali diversi e quindi la determinazione di Fe(II) senza prima separare i due stati di ossidazione risulta più semplice. Lo strumento 884 Professional VA, insieme al software viva, permette una determinazione facile del contenuto di Fe(II) nella soluzione iniettabile di saccarosio di ferro rispettando i requisiti imposti dall'USP. Il contenuto di Fe(II) viene calcolato automaticamente e salvato in una banca dati, insieme a tutti i parametri rilevanti per il calcolo e la determinazione.

Accurate iodine determination in thyroid tablets, ensuring treatment efficacy, is achieved using the 884 Professional VA and Multi-Mode Electrode pro per USP guidelines.