应用报告

进行 CU 测试的分析方法最好是快速、无创的，并且只需有限的样品前处理即可实现。最近，已经对透射近红外（NIR）光谱和透射拉曼光谱作为替代方法进行了探索，以快速和非破坏性地进行在线和近线 CU 测试，无需任何样品前处理。透射近红外光谱虽然快速且非破坏性, 但化学选择性较差, 对测试环境的变化非常敏感。透射拉曼光谱结合化学计量学建模因其化学特异性高而迅速成为一种有价值的 CU 测试技术，这在处理含有多种成分的复杂药物制剂时特别有用。

在使用拉曼光谱仪进行数学表征作为光谱数据决策工具时，最常见的两种用途：展示了命中质量指数（HQI）以及显著性等（p 值）级。

手持拉曼光谱仪可用于不同类型和形式样品的原材料检测。优化采样附件的使用增强了手持式拉曼光谱仪的实用性，同时不会影响数据质量或使检测复杂化。

根据FDA 211.84，美国食品药品监督管理局需要对制药、疫苗、化妆品、烟草、动物兽医产品进行100%原辅料检测。STRam®-1064是一种专门用于此目的的拉曼光谱仪。它可以透过塑料、牛皮纸袋和HDPE容器等包装材料测量样品。使用1064 nm波长激光器来抑制荧光。通过ID算法分离包装材料和样品特征峰，并将其进行光谱库比对，以实现快速识别。

除了在水果和蔬菜中自然产生的之外，抗坏血酸（维生素C）还在食品和饮料中作为抗氧化剂使用。此外，抗坏血酸还存在于许多药物中。抗坏血酸及其盐和酯均可以通过滴定或极谱法测定，在此过程中抗坏血酸会氧化为脱氢抗坏血酸。在进行滴定分析时，可用双向伏安或光度等当点指示。但此时需要注意，只有样品固有颜色的双向伏安指示才是不受影响的。极谱法是所描述的方法中最有选择性的一种方法，因为不会检测到其它还原性或氧化性物质。

本 Application Bulletin 包含 NIR 近红外应用和制药工业中 NIR 近红外系统的可行性研究。各种样品的定性和定量分析也属于本 Bulletin 的一部分。每项应用均介绍最初分析所使用的仪器设备以及建议用于分析的系统，和由此得到的结果。

在美国药典现代专题论著的范围内，酒石酸钾中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。在 USP41 有关“酒石酸钾”的专著中还未提到钾的测定试验。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。根据美国药典的规定，钾的测定试验应使用两种市售产品进行。符合所有验收标准。

在美国药典现代专题论著的范围内，酒石酸钾钠中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。在 USP41 有关“酒石酸钾钠”的专著中还未提到钾的测定试验。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。根据美国药典的规定，钾的测定试验应使用两种市售产品进行。符合所有验收标准。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢钾泡腾片口服混悬液中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用原子吸收光谱法对钾进行测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢盐和柠檬酸泡腾片口服液中的钾和钠是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢盐和柠檬酸泡腾片口服液”的专著中采用火焰光度法对钾进行测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液中的钾是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用原子吸收光谱法对钾进行测定。

在美国药典现代专题论著的范围内，酒石酸钾钠中的钠是采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。在 USP41 有关“酒石酸钾钠”的专著中还未提到钠的测定试验。分离是使用 Metrosep C 6 - 150/4.0 分离柱（L76）进行的。根据美国药典的规定，钾的测定试验应使用两种市售产品进行。符合所有验收标准。有关钾的单独测定，请参见 AN-C-182。采用此方法可以根据美国药典同时测定钠和钾。

依泽替米贝是一种降胆固醇的药物。它可以减少小肠中的胆固醇吸收。该分子含有两个氟苯基。应用 Combustion IC 确定药物中氟的含量。为了避免系统中引入过量的氟化物，在燃烧前将依泽替米贝溶于乙醇。

琥珀胆碱是一种短期麻痹剂，例如用于气管插管术。胆碱是药物的组成部分，其作为杂质需要确定其含量。USP 方法是抑制后应用阳离子色谱法和电导检测。淋洗液组成和色谱柱类型不全符合 USP 方法的要求。但是，结果满足相应的要求。样品的胆碱浓度不符合 USP 规范。

离子色谱 (IC) 提供了一种自动、快速、灵敏的解决方案，可同时准确量化阳离子和阴离子成分（包括醋酸盐）。这种全面的方法使离子色谱成为血液透析浓缩液等药物溶液质量控制传统技术的经济替代方案。离子色谱 简单易用、准确度高、通量大，提高了生产效率，符合现代常规和研究实验室的要求。

卡尔费休法测定N-乙酰-L-半胱氨酸中的水含量，需要使用特殊溶剂混合物以防止副反应的发生。

卡尔费休法测定泛酰醇中的水分含量。

冻干药用多肽中残留水分的定量分析是制药行业质量控制的一项重要措施。出于开发目的，在稳定性研究和优化冻干工艺（冻干）过程中，此类测量是需要和常规的。目前，卡尔费休滴定法被广泛用于常规分析中的水分测定。然而，这种方法耗时较长，而且在分析过程中会破坏样品。本应用说明介绍了近红外光谱 (NIRS) 是一种快速、无试剂、非破坏性的方法，可用于测定冻干药品中的水分含量。

细胞发酵过程是一种可靠的小分子和蛋白质类活性药物成分 (API) 生产方法。发酵过程需要监测许多不同的参数，以确保实现非常好的生产。这些质量参数包括 pH 值、细菌含量、效力、葡萄糖和还原糖浓度。传统的实验室分析需要花费大量时间，并需要不同的分析技术来监测这些不同的质量参数。 近红外光谱 (NIRS) 可替代传统方法，在发酵过程的各个阶段测定发酵液中的关键参数，速度更快，成本效益更高。

在全球范围内，牛奶和乳制品是人类营养的重要来源。乳制品的主要成分和能量来源是乳糖。要有效代谢乳糖，乳糖酶是必不可少的。然而，全球有近 70% 的人对乳糖不耐受，他们难以消化乳糖。乳糖吸收不良会导致许多不同程度的胃肠道和肠道外症状及其他不适。因此，消费者依赖于准确的食品标签，而对于制造商来说，要满足这些要求，就必须采用适当的灵敏分析技术。 采用脉冲安培检测离子色谱法（IC-PAD）可以测定极低的乳糖含量。根据 AOAC 的要求进行的验证表明，该方法作为常规分析具有很高的灵敏度和可靠性。

手持式拉曼光谱仪能够在数秒内提供现场材料鉴定，因而备受推崇。在复方制剂中，一片药片含有多种不同比例的活性成分。MIRA DS 具有特定的能力，可以通过使用拉曼光谱鉴定主要成分，使用 SERS（表面增强拉曼光谱）鉴定次要成分，从而鉴定此类药片中的多种化合物。 本应用报告介绍了对含有对乙酰氨基酚和氢可酮的处方药进行快速、双重分析的方法。该应用很容易推广到街头毒品的研究中。

本应用报告介绍了如何通过在不同的 MIRA P 仪器之间传输模型，在整个生产操作中扩大 MIRA P 的使用范围。

本应用展示了如何从瑞士万通的NanoRam 785拉曼光谱系统无缝过渡到更新的MIRA P拉曼光谱系统，确保原材料鉴定（RMID）的连续性。

托吡酯是一种抗癫痫药物。根据美国药典（USP）33版-国家药品标准（NF）28版补充1，托吡酯片需要进行杂质测试。在“特定测试”部分提到了硫酸盐和硫胺酸盐的测定。等度方法主要适用于非抑制型离子色谱（IC），但由于硫胺酸盐在这些条件下会显示负峰，因此使用抑制技术是有利的。

艾曲波帕是一种用于某些血小板减少症的药物。因此它是一种用来治疗罕见疾病的药物。艾曲波帕分子是一种质子化的芳族羧基化合物。在离子色谱条件下（碱性洗脱液），可以将其去质子化，从而阻断色谱柱上的离子交换位点。这导致保留时间随着时间的推移而下降。为了避免这种情况，应用了英蓝基质消除，在注射之前将质子化的艾曲波帕从预浓缩柱上洗掉。亚硝酸盐随后在序列抑制后用电导检测进行分析。

帕米膦酸盐用于通过强化骨骼来治疗骨质疏松症。它是一种含有伯胺基团的双膦酸盐。亚磷酸盐和磷酸盐是相关的化合物，需要进行定量。USP 要求使用甲酸洗脱液，并进行折射率检测。但标准 IC 程序可作为替代方案，具有更好的灵敏度。在序列抑制后用电导检测来分析亚磷酸盐和磷酸盐。

在美国药典（USP）现代专题论著的范围内，碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液中的氯化物是在序列抑制法后采用阳离子色谱直接电导检测法测定的。分离是使用 Metrosep A Supp 16 - 100/4.0 分离柱（L91）进行的。符合所有验收标准。在 USP41 有关“碳酸氢钾和氯化钾泡腾片口服混悬液”的专著中采用滴定法对氯化物进行测定。

作为滴定法的替代方法，具有抑制电导检测功能的离子色谱法 (IC) 已被美国药典 (USP) 批准为定量检测溶液或口服氯化钠片剂中氯化物含量的有效方法。

在氰化物中毒的严重病例中，亚硝酸钠与硫代硫酸钠一起用于治疗。本应用报告介绍了使用 Metrosep A Supp 4 色谱柱和抑制电导检测法进行亚硝酸盐离子色谱分析。该色谱柱等效性研究是与美国药典合作，根据美国药典总则 <621> 进行的。

亚硝胺在药品中的存在，即使是微量亚硝胺，也会给患者带来很高的安全风险（致癌）。可以通过控制和监测医药产品和物质中的亚硝酸盐浓度来避免亚硝胺的形成。本应用说明介绍了用离子色谱法（IC）分析盐酸度洛西汀中亚硝酸盐的方法。

可以通过控制制药产品和工艺中的亚硝酸盐浓度来避免亚硝胺的形成。要监测亚硝胺的形成，必须采用灵敏的分析方法，如离子色谱法来测定医药产品和物质中的亚硝酸盐。

使用四苯硼钠溶液和NIO表面活性剂电极采用电位滴定法测定消毒液中的benzydamine hydrochloride {1-benzyl-3-[3-(dimethylamino)-propoxy]-1H-indazole hydrochloride}。

本 Application Note 应用说明介绍通过光极（660 mm）采用光度法测定硫酸软骨素（使用1-氯代十六烷基吡啶作为滴定剂）。该方法满足 Ph. Eur.（欧洲药典）和 USP（美国药典）的要求。

磺胺的纯度可采用自动电位分析滴定以亚硝酸钠作为滴定剂进行测定。溶液中加入了溴化钾，因为溴离子会催化重氮化滴定。

传统中药（TCM）疗法在其他文化中越来越受欢迎。在一些中药中，二氧化硫 (SO2) 被用作防腐剂、抗氧化剂和消毒剂。使用二氧化硫气体对产品进行硫化处理。然而，二氧化硫是一种剧毒气体。全球卫生机构对产品中的二氧化硫含量规定了严格的限制。因此，测定二氧化硫含量以符合这些限制至关重要。 在这种非常适合的方法中，使用配备光学滴定管的 Eco 电位滴定仪和氢氧化钠作为滴定剂，可根据 ISO 22590 标准可靠、准确地分析不同天然中药产品中的二氧化硫含量。

对乙酰氨基酚是一种有效的止痛和退烧药。借助本文中介绍的样品前处理操作，可简便快速地通过反相色谱和 UV 紫外检测来测定其在片剂中的含量。815 Robotic Soli Prep for LC 都可自动完成：溶解片剂、均质化以及过滤直到以 250-nL-Loop 进样。

USP 正在更新通用章节 <591> «锌的测定»专论，将离子色谱纳入作为检测方法。 氧化锌用于各种护肤霜、药物和药品。 离子色谱分析包括使用例如 L91（Metrosep A Supp 10）分离锌，然后使用 4-（2-吡啶偶氮）间苯二酚（PAR）试剂进行柱后反应，随后在 530 nm 波长下检测。 关键词：USP <591>

抗前列腺癌的中草药中锌的测定

湿法消解后采用极谱法测定药品中的钯浓度。

Sodium pertechnetate (99mTc) radiopharmaceuticals are widely used in medical imaging diagnostic procedures to help diagnose a large number of diseases affecting the bones and major organs. These radiopharmaceuticals are usually prepared from cold kits consisting of several ingredients, including a reducing agent. Sn(II) is a typical reducing agent which reduces the Tc(VII) that is added to the cold kit to a lower oxidation state which then forms the stable organic complex.For quality control, the tin content has to be determined in the kit vial. Sn(II) can be selectively determined using differential pulse polarography. Polarography is a straightforward, sensitive, selective, and interference-free method for the determination of mg/L levels of Sn(II) in radiopharmaceuticals.

根据美国药典指南，使用 884 伏安极谱仪 和多模电极 Pro 可准确测定甲状腺片剂中的碘含量，确保治效果。

Nanoram 手持式拉曼仪，配有热电冷却光谱仪和 CleanLaze 专利技术（封装在一个小型触摸屏操作单元中），可为制药厂商提供高质量的原材料检测能力。

NanoRam 是一种先进的手持式拉曼光谱仪，用于快速识别制药生产过程中使用的化学品。它专为这些应用而设计，完全符合制药行业的所有主要全球监管、安全和商业检测机构的要求。

拉曼光谱是一种很有价值的工具，可以为原材料的识别提供快速、具体的分析，从而降低在制造过程中使用不合格或不正确材料的风险。手持拉曼仪的实用性提高了生产效率，并提高了在不造成生产过程瓶颈的情况下进行全面检测的能力。将拉曼数据集成到公司的数据管理系统中,为处理数据和结果提供了安全的手段,降低了转录错误和数据丢失的风险。

小型、快速、高性能的拉曼光谱仪现已面世。讨论了三个拉曼定量和半定量分析实际应用。这些应用展示了拉曼光谱的多种用途及其在各种行业（如安全、制药、塑料和聚合物）中可能产生的潜在影响。

制药工业的规范比任何其它行业都要多。因此该行业需要能满足规范同时又实用的分析方法。尤其是在试样量大的情况下，例如进料检验时。这里尤其需要能够简化常规分析过程并让其更高效的快捷简单的分析方法。本白皮书对制药分析中一些最重要的规定进行了说明并介绍，可见近红外光谱分析如何遵照规定解决制药工业的分析问题。

离子色谱是一种在制药工业中用途广泛的灵活技术。 – 这里介绍的是一些发展趋势和最新的进展。

高效液相色谱（HPLC）和离子色谱（IC）通常用于制药、食品和环境部门，用于分析样品中的特定组分，并验证是否符合规范和标准。然而，HPLC 的使用者可能会遇到该技术的一些局限性（例如，分析标准阴离子或某些药物杂质时）。本白皮书概述了如何通过 IC 克服这些挑战。

对质量控制 (QC) 过程重要性的低估是导致内部和外部产品故障的主要因素之一，据报道这会导致 10-30% 的营业额损失。因此，制定了许多不同的规范来支持制造商的质量控制过程。然而，产生结果的时间和相关的化学品成本可能会非常高，导致许多公司在其质量控制过程中采用了近红外光谱 (NIRS) 。本文阐述了近红外光谱技术的发展潜力，并展示了有潜力节约高达 90% 的成本。