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O Farmacopeia Europeia (Ph. Eur.) é uma obra de referência única para o controle de qualidade de medicamentos. Ph. EUR. contém normas, sugere métodos analíticos e lista diversas propriedades que definem o controle de qualidade (CQ) durante a produção de medicamentos, as matérias-primas utilizadas e os instrumentos necessários para realizar tais testes. Estas normas oficiais são juridicamente vinculativas em vários países – não apenas na Europa, mas em todo o mundo.
Espectrômetros Raman - especialmente portátil e portátil instrumentos – são cada vez mais utilizados para CQ de medicamentos e matérias-primas (RMID). As interfaces dos instrumentos são fáceis de usar, exigindo pouco conhecimento técnico, e fornecem opções de amostragem flexíveis para a maioria dos tipos de amostras com medições rápidas e não destrutivas.
Um trecho do Ph. EUR. O capítulo 2.2.48 Espectroscopia Raman diz:
Tutoriais para inspeção e verificação de matérias-primas
Para dar uma olhada no RMID do início ao fim, baixe nossa série gratuita de tutoriais em quatro partes aqui.
Os desenvolvimentos tecnológicos e a sua crescente adoção na indústria farmacêutica levaram a uma revisão do Ph. EUR. 2.2.48 que garante a confiabilidade dos resultados Raman. O capítulo atualizado 2.2.48 foi publicado no Ph. EUR. Suplemento 10.7 (outubro de 2021) e entrará em vigor em última análise Abril de 2022.
Embora grande parte do Ph. EUR. O capítulo 2.2.48 permaneceu o mesmo, a revisão mais recente apresenta:
- novos requisitos para resolução espectral para análise Raman qualitativa usando um material de referência adequado
- requisitos atualizados para a escala de intensidade de resposta Raman
- procedimentos detalhados para a comparação de espectros
Abordaremos esses novos requisitos em nossas linhas de produtos de espectroscopia Raman no restante deste artigo.
Resolução Espectral
Instrumentos Raman portáteis: MIRA P e NanoRam
Todos MIRA P e NanoRam dispositivos (incluindo ambos NanoRam e NanoRam-1064) para a indústria farmacêutica são projetados e testados para atender a rigorosos requisitos de resolução. Durante o CQ, a resolução de cada instrumento é testada para ser menos de 15 centímetros-1 contra um padrão de referência secundário da USP (Farmacopeia dos EUA) de carbonato de cálcio de acordo com ASTM E2529, que é o mesmo procedimento recomendado neste recém-lançado Ph. EUR. capítulo.
O valor medido da resolução espectral para cada instrumento, juntamente com seu número de série de identificação, está incluído no relatório de teste final do instrumento. Um certificado ou relatório de teste final é embalado com o dispositivo e enviado ao cliente (a partir de abril de 2022 para MIRA P). Esta resolução é fixado pelo design óptico do instrumento e é estábulo ao longo do tempo.
Instrumentos Raman portáteis: série i-Raman, QTRam, STRam e PTRam
A resolução do instrumento para todos os Metrohm instrumentos Raman portáteis da B&W Tek são testados na fábrica com carbonato de cálcio e exibidos nos relatórios finais de teste do instrumento. A resolução espectral depende do projeto do instrumento e é definida para cada configuração específica do instrumento. Dependendo do modelo do instrumento, a resolução espectral está entre 3,5–11 cm-1. Além disso, os softwares de controle de instrumentos Visão e Analista de BWA tem a função de teste de desempenho que verifica a resolução espectral usando o 1001,4 cm-1 pico de poliestireno.
Escala de intensidade de resposta
Instrumentos Raman portáteis: séries MIRA P, MIRA M-3 e NanoRam
MIRA P, MIRA M-3 e NanoRam sistemas são projetados para análise qualitativa, não para fins quantitativos. Portanto, este critério não é um requisito estrito para produtos Raman portáteis.
No entanto, a resposta de intensidade relativa dos instrumentos das séries MIRA P e NanoRam é calibrada com um material de calibração SRM padrão NIST (SRM 2241, SRM 2242) ou padrão de calibração rastreável NIST SRM 2241 para alcançar melhor uniformidade de instrumento para instrumento.
Os instrumentos da série NanoRam possuem um critério de aceitação para resposta de intensidade relativa na validação de desempenho do instrumento em alinhamento com o Ph. EUR. 2.2.48 e USP<858>. Para passar na validação de desempenho, é necessário um erro de intensidade relativa <10% usando a tampa de poliestireno fornecida de fábrica.
Instrumentos Raman portáteis: série i-Raman, QTRam, STRam e PTRam
A resposta de intensidade relativa desses instrumentos Raman portáteis é calibrada usando um material de calibração SRM padrão NIST adequado para alcançar melhor uniformidade de instrumento para instrumento. Além disso, o Visão o software de controle do instrumento inclui a função de teste de desempenho que verifica as intensidades de vários picos Raman de poliestireno em relação aos seus 1001,4 cm-1 pico, até uma variação máxima de ±10% em relação à qualificação anterior do instrumento.
Procedimentos de comparação
Para métodos qualitativos, foram definidas informações adicionais para identificação.
Embora um espectroscopista Raman experiente possa certamente comparar espectros visualmente e avaliar a validade da amostra com base na localização do pico, fluorescência, saturação e relação sinal-ruído, a implementação generalizada de Raman no mundo real significa que análises complexas devem ser feitas pelo dispositivo e não pelo usuário. Métodos de comparação estatística são usados principalmente para identificação de incógnitas através da correlação de um espectro de amostra com espectros de biblioteca. O software realiza pesquisas na biblioteca e retorna um valor do Índice de Qualidade de Acerto (HQI) indicando o nível de correlação conforme definido por um limite definido pelo usuário.
Os métodos quimiométricos dependem de métodos de redução de dimensionalidade executados pelo software, como Análise de Componentes Principais (PCA), onde novos dados de amostra são comparados dentro de um modelo multivariado criado a partir de amostras representativas. Isto permite verificação altamente precisa de materiais conhecidos de acordo com o quão bem um espectro se ajusta aos limites do modelo, que são determinados por um intervalo de confiança. Na análise de medicamentos e matérias-primas, são utilizados métodos quimiométricos para distinguir os qualidade e consistência de um material. MIRA P (e seu software dedicado, MIRA Cal P ) e NanoRam instrumentos usam ambos métodos estatísticos e quimiométricos para identificação e verificação de amostras com base nas necessidades do usuário final.
Para obter mais informações, baixe nossas notas técnicas e de aplicação gratuitas, bem como um white paper abaixo.
Construção simplificada de modelo RMID – Mira Cal P e Model Expert
Desenvolvimento de métodos com NanoRam®-1064
Verificação, valores p e conjuntos de treinamento para Mira P
Requisitos de precisão do número de onda do Ph. EUR. 2.2.48
Este capítulo mantém os mesmos requisitos para a precisão do número de onda Raman e é consistente com USP <858> e JP 2.26. Todos os instrumentos Raman portáteis da Metrohm atendem a esses requisitos. Recomenda-se que os usuários executem testes de validação de desempenho em intervalos regulares usando poliestireno ou outro material de calibração de deslocamento ASTM Raman.
Baixe nosso white paper gratuito abaixo para saber mais sobre calibração de instrumentos, verificação de sistema e validação de desempenho.
Os testes de desempenho para precisão do número de onda Raman estão incluídos nos softwares Vision e BWAnalyst para o Série i-Raman e outros produtos Raman portáteis (STRam, QTRam, PTRam), com critérios de aceitação de acordo com as exigências da farmacopeia.
A maneira única da Metrohm de cumprir com o Ph. EUR. 2.2.48
Melhor representação do material
SRO™ é Metrohm Raman método proprietário para mover o laser de excitação em um padrão sobre uma amostra, a fim de coletar dados mais representativos de uma área maior da amostra, especialmente em amostras heterogêneas. Todos os instrumentos MIRA e MISA estão equipados com ORS.
Saiba mais sobre o ORS baixando a nota de aplicação relacionada aqui.
Melhorando a verificação com a tecnologia Orbital Raster Scan
Para obter mais detalhes sobre como cumprimos, consulte o NÓS Atualizações dos capítulos da Farmacopeia Raman página no site da B&W Tek. Para informações mais gerais, baixe o Declaração Geral de Conformidade para sistemas Raman portáteis MIRA.
B&W Tek: EUA Atualização dos capítulos da Farmacopeia Raman
Para uma visão mais abrangente identificação e verificação de matérias-primas na indústria farmacêutica, leia nossa postagem de blog relacionada.
Raman do mundo real: simplificando a inspeção de matérias-primas recebidas
